Одной из основных причин появления псориаза считается нарушение работы иммунной системы. Повлиять на этот фактор могут новейшие разработки ученых из области генной инженерии – моноклональные антитела (МАТ). При тяжелых формах патологии препараты подавляют аутоагрессию организма, нормализуют деление клеток и устраняют воспалительный процесс. Псориаз лечение позволяет кардинально изменить течение болезни и улучшить показатели пациента на длительное время.
Что это такое
Антитела представляют собой белковые соединения плазмы крови, продуцируемые в ответ на попадание в организм чужеродных объектов – антигенов (бактерий, вирусов, злокачественных клеток). Антитела распознают антигены, связываются с ними и блокируют их размножение и активность, при этом отдельный антиген нейтрализуется определенными специфическими антителами. За синтез антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых способен производить только одно специфическое антитело. При этом В-лимфоцит редуплицируется и быстро вырабатывает большое количество идентичных по структуре антител, называемых моноклональными (произошедшими от одной клетки-предшественницы). Структуры антител видны с использованием сложной электронной аппаратуры. Ресурс http://charmvision.ru предоставляет и знакомит с различными видами фото и электронных устройств, помогает выработке навыков обращения со сложной техникой.
Ученые смогли синтезировать МАТ искусственно, за пределами человеческого организма. Процесс прошел несколько этапов с формированием различных моноклональных антител:
- Мышиные. Были выделены из клеток мышей в 70-е годы ХХ века. Животное вырабатывало иммунитет к введенному специфическому антигену, затем из его селезенки изымали плазматические клетки, продуцирующие антитела, связывали их с клетками опухоли миеломы и получали гибридные клетки (гибридомы). Особенностью гибридом была непрерывная и массовая выработка антител против указанного антигена и способность культивироваться вне организма. Однако применение таких МАТ против антигенов человека дало незначительный эффект – соединения воспринимались организмом как чужеродные объекты и к ним вырабатывались человеческие антимышиные антитела (НАМА). Тем не менее, при некоторых заболеваниях использование таких веществ остается оправданным и на сегодняшний день. Названия мышиных МАТ включает в себя окончание «-omab» («-омаб»), в которых «-mab» расшифровывается как monoclonal antibody (моноклональное антитело) – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), тозитумомаб-йод 131 (Бексар), а также муромонаб-CD3 (Ортоклон ОКТ3).
- Химерные. В начале 90-х годов ХХ века часть мышиной молекулы (около 70-75%) была заменена на участок человеческого происхождения. В результате НАМА-антитела образовывались меньше, что повысило эффективность терапии. Названия веществ имеет окончание «-ximab» («-ксимаб») – абциксимаб (Реопро), базиликсимаб (Симулект), инфликсимаб (Ремикейд), ритуксимаб (Ритуксан).
- Гуманизированные. Их получение датируется концом 90-х годов ХХ века. Процент мышиных последовательностей аминокислот в таких антителах был сведен к минимуму, до 5%. Названия образованы с окончанием «-zumab» («-зумаб») – даклизумаб (Зенапакс), трастузумаб (Герцептин), эфализумаб (Раптива).
- Трансгенные МАТ человека (человеческие). Выведены в 2000-х годах ХХI века путем усовершенствования методов генной инженерии и на 100% состоят из человеческого иммуноглобулина. Имеют окончание «-umab» («-умаб») в названии – белимумаб (Бенлиста), голимумаб (Симпони), ипилимумаб (Ервой).
- Белки слияния (слитые или гибридные белки). Искусственные соединения из двух отдельных белков, в том числе с разными функциями. Имеют окончание –«cept» («-цепт») – алефацепт (Амевив), рилонацепт (Аркалист), этанерцепт (Энбрел).
Согласно аутоиммунной теории возникновения псориаза, клетки, которые в норме должны защищать организм от инфекций (Т-лимфоциты), по каким-либо причинам активируются, поступают в кожу и высвобождают медиаторы воспаления – цитокины, основным из которых является фактор некроза опухоли (ФНО). В результате возникает воспалительный процесс и пролиферация эпидермиса, то есть клетки кожи начинают усиленно делиться, а ткани – разрастаться. Но жизненный цикл молодых клеток нарушается, что вызывает формирование псориатических бляшек с шелушением и наслаиванием чешуек. В этом случае МАТ выступают иммуносупрессорами и подавляют действие собственного иммунитета, участвующего в развитии воспаления, тем самым влияя на причины и устраняя симптомы заболевания.
Сейчас моноклональные антитела применяются в терапии патологий, которые долгое время считались неизлечимыми – онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, различных воспалительных и аллергические реакций, бронхиальной астмы, идиопатического фиброза легких, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки, гепатита В, СПИДа, болезни Альцгеймера, сахарного диабета и других. Их создание является длительным и дорогостоящим, но крайне востребованным процессом. Препараты обладают рядом побочных эффектов и высокой ценой, но ведутся постоянные разработки по оптимизации их свойств (включая лучшее проникновение в ткани) и удешевлению этого вида лекарств.
Список препаратов
Биологические средства на основе МАТ назначают при средней и тяжелой степенях псориаза (в том числе при пустулезной форме, псориатическом полиартрите), когда другие методы лечения оказываются неэффективными или к ним имеются противопоказания:
Ремикейд (Фламмегис)
Форма выпуска – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения) по 100 миллиграмм во флаконе. Действующее вещество – инфликсимаб, химерные мышино-человеческие МАТ. Препарат обладает иммунодепрессивными свойствами, снижает функциональную активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО-ɑ). Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите, активном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, а также псориазе при отсутствии терапевтического эффекта от других методов лечения. Медикамент замедляет прогрессирование патологии, уменьшает выраженность симптомов, улучшает качество жизни больных.
Препарат вводят внутривенно капельно, очень медленно – первые инфузии длятся не менее 2 часов, начиная с четвертого вливания – 1 час. В инфузионной системе должен быть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью. При псориатическом артрите и псориазе начальная доза составляет 5 миллиграмм на 1 килограмм массы тела, через 2 и 6 недель после первой инъекции дозу повторяют. Последующие вливания проводят через каждые 8 недель. Возможна комбинированная терапия с метотрексатом – средством, подавляющим деление клеток и рост активно пролиферирующих тканей. При отсутствии эффекта через 14 недель (после 4 процедур) лечение рекомендуется прекратить.
Побочные реакции: наиболее частые – одышка, крапивница, головная боль, гипотензия, отек лица. Также возможны беспокойство, спутанность сознания, лихорадка, приливы, боль в груди, реакции по типу сывороточной болезни, аллергические проявления (включая анафилактический шок), конъюнктивит, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции.
Симпони
Форма выпуска – раствор для подкожного введения в наполненных шприцах или шприц-ручках. Действующее вещество – голимумаб, относится к человеческим моноклональным антителам. Иммунодепрессант, активный в отношении фактора некроза опухоли, устраняет воспаление у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритами, болезнью Бехтерева, язвенном колите. При артритах снижает частоту прогрессирования поражения суставов и улучшает их функционирование.
Средство вводят подкожно, по 50 миллиграмм (1 флакон) 1 раз в месяц, в один и тот же день месяца. При отсутствии положительной динамики через 3-4 месяца возможно прекращение лечения, а для пациентов весом свыше 100 килограмм – продолжение курса с удвоением дозы. Если результат не наступает после 3-4 дополнительных инъекций, терапию следует изменить. Голимумаб можно использовать как самостоятельное средство или комбинировать с метотрексатом.
Побочные эффекты: аллергические проявления, включая кожный зуд, крапивницу и бронхоспазм, головокружение, депрессия, бессонница, повышение давления, парестезии, ухудшение зрения, стоматит, диспепсия, тошнота, гастрит, колит, бактериальные, вирусные и грибковые поражения (особенно, инфекции дыхательных путей), приливы, тромбоз глубоких вен, анемия, переломы костей, новообразования.
Стелара
Форма выпуска – раствор для подкожного введения по 45 и 90 миллиграмм. Действующее вещество – устекинумаб. Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов (группы цитокинов), применяется для лечения тяжелых и средней тяжести форм бляшечного псориаза, псориатического артрита. Снижает выраженность кожных симптомов и уменьшает воспалительные явления в суставах.
Рекомендованная начальная доза – 45 миллиграмм. Вторую инъекцию 45 миллиграмм делают через 4 недели, затем – каждые 12 недель. Для пациентов с массой тела более 100 килограмм желательно увеличить количество вводимого вещества до 90 миллиграмм – это обеспечит большую эффективность. Для больных с весом до 60 килограмм дозировка определяется из расчета 0,75 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При отсутствии клинического результата до 28 недели курса схему лечения следует пересмотреть.
Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности (от кожного зуда и сыпи до ангионевротического отека и анафилаксии), воспаление подкожной клетчатки, инфекции ротовой полости и дыхательных путей, боль в горле, заложенность носа, головокружение, головная боль, депрессия, тошнота, рвота, боли в спине, мышцах или суставах, редко – злокачественные опухоли.
Хумира
Форма выпуска: раствор для подкожного введения в одноразовом шприце, содержащем 40 миллиграмм действующего вещества – адалимумаба. Относится к человеческим МАТ, селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО), регулирующим воспалительный и иммунный ответ при таких патологиях как хронический бляшечный псориаз, болезнь Крона, активные псориатический и ревматоидный артриты средней или высокой тяжести, анкилозирующий спондилит. Может использоваться в режиме монотерапии или в комплексе с метотрексатом, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикоидами.
При псориатическом артрите по 40 миллиграмм вещества вводят подкожно каждые 2 недели – в живот или переднюю поверхность бедра. В некоторых случаях (при отсутствии одновременного лечения метотрексатом) необходимый эффект достигается при увеличении частоты инъекций до 1 раза в неделю. При хроническом псориазе начальное количество лекарства составляет 80 миллиграмм, через неделю вводят поддерживающую дозу 40 миллиграмм с последующим повторением каждые 2 недели. Курс лечения составляет от 12 недель, если за это время улучшение не наступает, возможно прекращение терапии. Рекомендуемая доза для детей от 4 лет – 0,8 миллиграмма на 1 килограмм массы тела.
Побочные эффекты: покраснение, сыпь, отек, зуд кожи в месте инъекции, тошнота, боль в животе, инфекционное поражение ЛОР-органов и дыхательных путей, кандидоз, головная и костно-мышечные боль, снижение остроты зрения, приливы, артериальная гипертензия, тахикардия, изменение состава крови, медленное заживление тканей, анемия, доброкачественные новообразования, рак кожи.
Энбрел
Форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 25 и 50 миллиграмм. Действующее вещество – этанерцепт. Ингибитор ФНО, улучшает физическую активность больного и уменьшает вероятность поражения периферических суставов при псориатическом артрите. При псориазе умеренной и тяжелой степени применяется при непереносимости другой системной терапии.
Пациентам с массой тела не менее 62,5 килограмма вводить подкожно по 25 миллиграмм средства 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или по 50 миллиграмм 1 раз в неделю. Возможно увеличение дозы до 50 миллиграмм 2 раза в неделю в течение не более 12 недель, затем количество вещества нужно снизить. Лечение проводить до наступления ремиссии, но не дольше 24 недель подряд, продление курса – по показаниям. Доза для детей старше 2 лет определяется из расчета 0,4 миллиграмма на 1 килограмм веса и вводится 2 раза в неделю.
Побочные эффекты: аллергические реакции, лихорадка, системный васкулит, инфекционные и паразитарные поражения, судороги, ухудшение зрения, изменения состава крови (чаще всего – тромбоцитопения), доброкачественные и злокачественные новообразования.
Прочие
Несколько препаратов от псориаза средней и тяжелой формы на основе моноклональных антител не зарегистрированы в России:
- Амевив (Amevive) – в состав входит алефацепт;
- Косентикс (Cosentyx) – активным компонентом является секукинумаб;
- Талтц (Taltz) – содержит иксекизумаб.
Лекарственное средство Раптива на основе эфализумаба было снято с производства из-за серьезных побочных эффектов